Berkembangnya teknologi pada bidang kesehatan saat ini sangat membantu memudahkan riset dan pengembangan produk-produk medis. Seperti halnya pada bidang klinis, produk untuk terapi seperti obat-obatan dan vaksin membutuhkan proses yang cukup lama dari tahap riset hingga komersialnya. Salah satu tahap dalam pengembangan produk terapi tersebut adalah uji praklinik dan klinik yang menjadi syarat wajib sebelum obat dapat dianggap berhasil dan dapat diproduksi secara komersial.

Tahap preklinik dan klinik dalam pengembangan obat  bertujuan untuk menguji dan memastikan keamanan, efektifitas dan efikasi serta potensi lanjutan dari kandidat obat atau vaksin yang akan dikomersilkan. Tahapan pengujian praklinik dilakukan pada ranah in vitro menggunakan Cell Line culture dan juga in vivo.  Metode yang digunakan pada tahap praklinik meliputi uji efektivitas, uji toksisitas, studi farmakodinamik, farmakokinetik dan pengembangan sediaan obat. Untuk tahapan uji klinis terdiri dari 4 tahap yang dikenal sebagai uji klinis fase 1, fase 2, fase 3 (beberapa menyebutkan membutuhkan fase 3 A dan B) serta fase 4. Setiap peningkatan fase pada uji klinik ini memiliki jumlah sampel yang semakin meningkat. Ilustrasi alur uji klinis dapat diamati pada Gambar 1.

Gambar 1. Alur Fase Klinik pada Pengembangan Obat
Source: https://www.cancer.nsw.gov.au/research-and-data/cancer-clinical-trials-in-nsw/how-do-clinical-trials-progress

Uji pra-klinik dan uji klinik berkaitan erat dengan studi pada dunia farmasi seperti farmakokinetik, studi mengenai imunogenisitas dan studi ADA (Anti-Drugs Antibodies). Pembahasan terkait farmakokinetik, imunogenisitas dan studi ADA akan dibahas lebih lanjut pada artikel ini:

Farmakokinetik

Farmakokinetik adalah studi tentang cara interaksi tubuh dengan zat yang diberikan selama paparan obat. Hal ini berkaitan erat dengan farmakodinamik namun memiliki fokus studi yang berbeda dimana farmakodinamik melakukan studi yang lebih mendalam dan detail.  Empat parameter utama pada farmakokinetik yaitu: absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi (ADME).

1. Absorpsi adalah proses yang membawa obat dari beberapa sediaan ke dalam sirkulasi sistemik. Absorpsi mempengaruhi kecepatan dan konsentrasi obat yang dapat mencapai lokasi efek yang diinginkan, misalnya plasma. Setiap metode pemberian memiliki karakteristik absorpsi, kelebihan, dan kekurangannya masing-masing.
2. Distribusi menggambarkan bagaimana suatu zat menyebar ke seluruh tubuh yang dipengaruhi oleh sifat biokimia obat serta fisiologi individu yang mengkonsumsi obat tersebut. Faktor-faktor ini dapat dipengaruhi oleh polaritas, ukuran, atau kemampuan pengikatan obat, status cairan pasien (hidrasi dan konsentrasi protein), atau bentuk tubuh individu.Tujuan distribusi adalah untuk mencapai apa yang dikenal sebagai konsentrasi obat efektif.
3. Metabolisme adalah pemrosesan obat oleh tubuh menjadi senyawa-senyawa selanjutnya. Hal ini sering digunakan untuk mengubah obat menjadi zat yang lebih larut dalam air yang akan diproses melalui pembersihan ginjal atau, untuk mengubah obat menjadi metabolit aktif. Strategi metabolisme yang berbeda dapat terjadi di berbagai area di seluruh tubuh, seperti saluran pencernaan, kulit, plasma, ginjal, atau paru-paru, tetapi sebagian besar metabolisme terjadi melalui reaksi fase I (CYP450) dan fase II (UGT) di hati.
4. Ekskresi adalah proses di mana obat dikeluarkan dari tubuh. Ginjal paling sering melakukan ekskresi, tetapi untuk obat-obatan tertentu, ekskresi dapat terjadi melalui paru-paru, kulit, atau saluran pencernaan. Obat-obatan dapat dibersihkan di ginjal melalui filtrasi pasif di glomerulus atau sekresi di tubulus, yang diperumit oleh reabsorpsi pada beberapa senyawa.

Imunogenisitas

Imunogenisitas adalah sifat unik dari bioterapi yang membedakan produk biologis dari produk obat tradisional yang memiliki molekul kecil. Secara umum, disepakati bahwa pemberian protein eksogen kepada hewan atau manusia berpotensi menimbulkan respons antibodi terhadap protein tersebut jika sistem kekebalan tubuh mengenali protein tersebut sebagai benda asing. Respons imun terhadap obat biologis dapat terjadi pada spesies hewan atau pada subjek uji klinis dan pasien, dan semakin besar perbedaan struktur dan urutan asam amino obat protein dari protein asli, semakin besar potensi imunogenik obat tersebut.

Imunogenisitas adalah kemampuan suatu protein untuk menimbulkan respons imun pada inang yang kompeten dan bergantung pada faktor ekstrinsik seperti repertoar imunoglobulin inang , toleransi diri, produksi sitokin, dan berbagai mekanisme seluler dan pengaturan yang hanya dapat didefinisikan dalam konteks biologis tertentu. Ketika sejumlah epitop kontinu suatu protein telah diidentifikasi hal ini tidak memberikan informasi tentang struktur imunogenik spesifik  yang mana yang terdapat dalam antigen yang digunakan untuk imunisasi, yang dikenali oleh reseptor sel B dan memulai produksi antibodi. Meskipun peptida apa pun yang diidentifikasi sebagai epitop kontinu akan dengan mudah memicu antibodi antipeptida, peptida tersebut jarang mampu menginduksi antibodi yang juga mengenali antigen protein asli yang sesuai. Dalam uji imunologi , antibodi yang dihasilkan terhadap protein asli mungkin dapat memilih satu konformasi dalam peptida atau dapat menginduksi konformasi reaktif melalui mekanisme penyesuaian terinduksi atau adaptasi timbal balik, yang hasilnya dalam kedua kasus adalah terjadinya reaksi silang antara peptida dan antibodi antiprotein.

Studi imunogenisitas pada fase praklinis tidak dapat memprediksi imunogenisitas pada individu target, namun dapat membantu memahami temuan dalam studi toksikologi dan oleh karena itu merupakan faktor penting dalam interpretasi studi. Alasan inilah yang membuat studi imunologi penting untuk pengembangan terapi obat-obatan.

Studi ADA

Imunogenisitas yang diinduksi obat telah diakui sebagai tantangan utama dalam pengembangan obat biologis. Pemberian obat kepada pasien dapat menginduksi respons imun humoral, yang menyebabkan pembentukan Anti-Drug Antibodi (ADA). ADA dapat menonaktifkan obat dan menyebabkan hilangnya penargetan dan/atau peningkatan pembersihan kompleks ADA-obat, yang dapat menyebabkan paparan suboptimal dan hilangnya efikasi. Pasien yang mengembangkan ADA juga berisiko mengalami peningkatan toksisitas yang disebabkan oleh respons imun yang menyertai pembentukan ADA, hilangnya penargetan obat, atau pembentukan kompleks yang sangat imunogenik.

Penelitian ekstensif sedang dilakukan untuk mempelajari imunogenisitas obat biologis, seperti anti-tumor necrosis factor α (anti-TNF-α) dan faktor VIII. Penelitian ini merupakan kontribusi penting bagi pengetahuan terkini tentang faktor risiko imunogenisitas, pembentukan, dan deteksi ADA serta strategi yang mungkin untuk mencegah pembentukan ADA. Telah menjadi jelas bahwa imunogenisitas tidak hanya bergantung pada obat biologis. Data yang muncul menunjukkan bahwa perkembangan respons imun dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor, seperti dosis, rejimen pemberian, rute pemberian, kualitas dan penanganan produk, pengobatan bersama, status imun pasien, dan faktor genetik seperti genotipe kompleks histokompatibilitas utama. Akibatnya, pembentukan ADA memiliki variabilitas antar individu yang tinggi.

Untuk membantu memudahkan researcher dalam melakukan pengembangan obat, kami menyediakan ELISA Kit yang khusus didesain untuk studi farmakokinetik, imunogenisitas dan ADA yang dapat membantu riset terkait studi pra-klinik dan studi klinik. Informasi selanjutnya akan dijelaskan pada artikel ini:

Dengan bangga kami memperkenalkan Brand ASSAY GENIE yang menyediakan Therapeutic Antibody dan Biosimilar ELISA Kit. Item yang disediakan memiliki beberapa keunggulan sebagai berikut:

1. ISO 13485 Certified,
2. High recovery rates (%85-115),
3. Low sample volume (<25 µl),
4. Fast results (70-140 min)
5. 1 year expiry date

Kit dan item yang disediakan antara lain:

1. Therapeutic mAb ELISA (screening and quantification)
2. Biosimilar ELISA (Designed for QC and biosimilarity assessment)
3. ADA ELISA (For detection of ADA against therapeutic mAbs)

Beberapa item best seller terkait adalah sebagai berikut:

Apabila terdapat pertanyaan atau ingin berdiskusi lebih lanjut dapat menghubungi kami disini.

Source:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557744/#:~:text=Definition/Introduction,Go%20to:

https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801238-3.95634-4

https://doi.org/10.1016/B978-012374410-4.00583-5

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5061540/